Пищевая и фармакологическая направленность кальций-чувствительных рецепторов влияет на химически индуцированный колит

Обсуждение статей по нутрициологии и диетологии как жёлтой, так и серьёзной прессы

Модераторы: Симоненко Ольга, Натали

Аватара пользователя
Робот
VIP
VIP
Сообщения: 4940
Зарегистрирован: 11 июн 2018, 14:51
Поблагодарили: 1 раз

Пищевая и фармакологическая направленность кальций-чувствительных рецепторов влияет на химически индуцированный колит

Непрочитанное сообщение Робот »

Nutrients, Vol. 11, Pages 3072: Nutritional and Pharmacological Targeting of the Calcium-Sensing Receptor Influences Chemically Induced Colitis in Mice

Nutrients doi: 10.3390/nu11123072

Authors: Taha Elajnaf Luca Iamartino Ildiko Mesteri Christian Müller Marcella Bassetto Teresa Manhardt Sabina Baumgartner-Parzer Enikö Kallay Martin Schepelmann

The calcium-sensing receptor (CaSR) is the main regulator of extracellular Ca2+ homeostasis. It has diverse functions in different tissues, including the intestines. Intestine-specific knockout of the CaSR renders mice more susceptible to dextran sulphate sodium (DSS)-induced colitis. To test our hypothesis that the CaSR reduces intestinal inflammation, we assessed the effects of nutritional and pharmacological agonists of the CaSR in a colitis model. We treated female Balb/C mice with dietary calcium and protein (nutritional agonists of the CaSR) or pharmacological CaSR modulators (the agonists cinacalcet and GSK3004774, and the antagonist NPS-2143; 10 mg/kg), then induced colitis with DSS. The high-protein diet had a strong pro-inflammatory effect&mdash;it shortened the colons (5.3 &plusmn; 0.1 cm vs. 6.1 &plusmn; 0.2 cm normal diet, p < 0.05), lowered mucin expression and upregulated pro-inflammatory cytokines, such as interferon-&gamma;, (4.2-fold, p < 0.05) compared with the normal diet. Cinacalcet reduced mucin expression, which coincided with an increase in tumor necrosis factor-&alpha; (4.4-fold, p < 0.05) and IL-6 (4.9-fold, p < 0.05) in the plasma, compared with vehicle. The CaSR antagonist, NPS-2143, significantly reduced the cumulative inflammation score compared with the vehicle control (35.3 &plusmn; 19.1 vs. 21.9 &plusmn; 14.3 area under the curve, p < 0.05) and reduced infiltration of inflammatory cells. While dietary modulation of the CaSR had no beneficial effects, pharmacological inhibition of the CaSR may have the potential of a novel add-on therapy in the treatment of inflammatory bowel diseases.


Source: https://www.mdpi.com/2072-6643/11/12/3072
Это сообщение оставлено Роботом

Аватара пользователя
Vinipuh
Донатор
Донатор
Сообщения: 629
Зарегистрирован: 06 июл 2019, 21:21
Благодарил (а): 60 раз
Поблагодарили: 3 раза

Re: Пищевая и фармакологическая направленность кальций-чувствительных рецепторов влияет на химически индуцированный коли

Непрочитанное сообщение Vinipuh »

Кальций-чувствительного рецептора (casr) является основным регулятором внеклеточного Са2+ гомеостаза. Он имеет разнообразные функции в различных тканях, включая кишечник. Кишечн-специфический нокаут CaSR делает мышей более впечатлительным к колиту натрия сульфата декстрана (DSS)-наведенному. Чтобы проверить нашу гипотезу о том, что CaSR уменьшает воспаление кишечника, мы оценили эффекты питательных и фармакологических агонистов CaSR в модели колита. Мы лечили самок мышей Balb/C диетическим кальцием и белком (питательные агонисты CaSR) или фармакологическими модуляторами CaSR (агонисты cinacalcet и GSK3004774, а также антагонист NPS-2143; 10 мг/кг), затем индуцировали колит с помощью DSS.

Высокобелковая диета оказывала сильное провоспалительное действие-она укорачивала толстую кишку (5,3 ± 0,1 см против 6,1 ± 0,2 см нормальной диеты, Р < 0,05), снижала экспрессию муцина и повышала уровень провоспалительных цитокинов, таких как интерферон-гамма, (в 4,2 раза, Р < 0,05) по сравнению с обычной диетой. Цинакальцет снижал экспрессию муцина, что совпадало с увеличением фактора некроза опухоли-альфа (в 4,4 раза, Р < 0,05) и ИЛ-6 (в 4,9 раза, Р < 0,05) в плазме крови, по сравнению с носителем. Антагонист CaSR, NPS-2143, значительно уменьшил суммарный балл воспаления по сравнению с контролем транспортного средства (35,3 &plusmn; 19,1 против 21,9 &plusmn; 14,3 площадь под кривой, p < 0,05) и уменьшил инфильтрацию воспалительных клеток. Пока диетическая модуляция CaSR не имела никакие полезные влияния, фармакологическое ингибирование CaSR может иметь потенциал романной дополнительной терапии в обработке воспалительных заболеваний кишечника.

Donat
Ответить
  • Похожие темы
    Ответы
    Просмотры
    Последнее сообщение

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: PetalBot [Bot] и 0 гостей