Резистентность к гормональной терапии и рак молочной железы: вовлечение адипоцитов и лептина

[Робот]

Nutrients, Vol. 11, Pages 2839: Hormonal Therapy Resistance and Breast Cancer: Involvement of Adipocytes and Leptin

Nutrients doi: 10.3390/nu11122839

Authors: Laetitia Delort Lauriane Bougaret Juliette Cholet Marion Vermerie Hermine Billard Caroline Decombat Céline Bourgne Marc Berger Charles Dumontet Florence Caldefie-Chezet

Obesity, a recognized risk factor for breast cancer in postmenopausal women, is associated with higher mortality rates regardless of menopausal status, which could in part be explained by therapeutic escape. Indeed, adipose microenvironment has been described to influence the efficiency of chemo- and hormonal therapies. Residual cancer stem cells could also have a key role in this process. To understand the mechanisms involved in the reduced efficacy of hormonal therapy on breast cancer cells in the presence of adipose secretome, human adipose stem cells (hMAD cell line) differentiated into mature adipocytes were co-cultured with mammary breast cancer cells and treated with hormonal therapies (tamoxifen, fulvestrant). Proliferation and apoptosis were measured (fluorescence test, impedancemetry, cytometry) and the gene expression profile was evaluated. Cancer stem cells were isolated from mammospheres made from MCF-7. The impact of chemo- and hormonal therapies and leptin was evaluated in this population. hMAD-differentiated mature adipocytes and their secretions were able to increase mammary cancer cell proliferation and to suppress the antiproliferative effect of tamoxifen, confirming previous data and validating our model. Apoptosis and cell cycle did not seem to be involved in this process. The evaluation of gene expression profiles suggested that STAT3 could be a possible target. On the contrary, leptin did not seem to be involved. The study of isolated cancer stem cells revealed that their proliferation was stimulated in the presence of anticancer therapies (tamoxifen, fulvestrant, doxorubicine) and leptin. Our study confirmed the role of adipocytes and their secretome, but above all, the role of communication between adipose and cancer cells in interfering with the efficiency of hormonal therapy. Among the pathophysiological mechanisms involved, leptin does not seem to interfere with the estrogenic pathway but seems to promote the proliferation of cancer stem cells.


Источник: https://www.mdpi.com/2072-6643/11/12/2839

[Натали]

Ожирение, признанный фактор риска развития рака молочной железы у женщин в постменопаузе, ассоциируется с более высокими показателями смертности независимо от менопаузального статуса, что отчасти может быть объяснено терапевтическим побегом. Действительно, было описано влияние микроокружения жировой ткани на эффективность химио - и гормональной терапии. Остаточные раковые стволовые клетки также могут играть ключевую роль в этом процессе.

Для того чтобы понять механизмы, участвующие в снижении эффективности гормональной терапии клеток рака молочной железы в присутствии жирового секрета, человеческие жировые стволовые клетки (линия клеток hMAD), дифференцированные в зрелые адипоциты, культивировали совместно с клетками рака молочной железы молочной железы и лечили гормональными препаратами (тамоксифен, фульвестрант). Измеряли пролиферацию и апоптоз (флуоресцентный тест, импедансометрия, цитометрия) и оценивали профиль экспрессии генов. Раковые стволовые клетки были изолированы от mammospheres, сделанные из ФВТ-7. В этой популяции оценивали влияние химио-и гормональной терапии и лептина. hmad-дифференцированные зрелые адипоциты и их секреции смогли увеличить пролиферацию клеток рака молочной железы и подавить антипролиферативный эффект тамоксифена, подтвердив предыдущие данные и подтвердив нашу модель. Апоптоз и клеточный цикл, по-видимому, не были вовлечены в этот процесс. Оценка профилей экспрессии генов показала, что STAT3 может быть возможной мишенью. Напротив, лептин, казалось, не принимал в этом участия.

Исследование изолированных раковых стволовых клеток показало, что их пролиферация стимулировалась в присутствии противоопухолевых препаратов (тамоксифен, фульвестрант, доксорубицин) и лептина. Наше исследование подтвердило роль адипоцитов и их секретома, но прежде всего роль связи между жировыми и раковыми клетками в влиянии на эффективность гормональной терапии. Среди патофизиологических механизмов лептин, по-видимому, не вмешивается в эстрогенный путь, но, по-видимому, способствует пролиферации раковых стволовых клеток.