Влияние различных доз добавок фенилаланина на концентрации фенилаланина и тирозина в крови у пациентов с тирозинемией

[Робот]

Nutrients, Vol. 11, Pages 2816: The Effect of Various Doses of Phenylalanine Supplementation on Blood Phenylalanine and Tyrosine Concentrations in Tyrosinemia Type 1 Patients

Nutrients doi: 10.3390/nu11112816

Authors: Willem G. van Ginkel Hannah E. van Reemst Nienke S. Kienstra Anne Daly Iris L. Rodenburg Anita MacDonald Johannes G.M. Burgerhof Pim de Blaauw Jennifer van de Krogt Saikat Santra M. Rebecca Heiner-Fokkema Francjan J. van Spronsen

Tyrosinemia type 1 (TT1) treatment with 2-(2-nitro-4-trifluormethyl-benzyl)-1,3-cyclohexanedione (NTBC) and a phenylalanine-tyrosine restricted diet is associated with low phenylalanine concentrations. Phenylalanine supplementation is prescribed without comprehensive consideration about its effect on metabolic control. We investigated the effect of phenylalanine supplementation on bloodspot phenylalanine, tyrosine, NTBC and succinylacetone. Eleven TT1 patients received 0, 20 and 40 mg/kg/day phenylalanine supplementation with the phenylalanine-tyrosine free L-amino acid supplements. Bloodspots were collected before breakfast, midday and evening meal. Differences between study periods, sample times and days within a study period were studied using (generalized) linear mixed model analyses. Twenty and 40 mg/kg/day phenylalanine supplementation prevented daytime phenylalanine decreases (p = 0.05) and most low phenylalanine concentrations, while tyrosine concentrations increased (p < 0.001). Furthermore, NTBC and succinylacetone concentrations did not differ between study periods. To conclude, 20 mg/kg/day phenylalanine supplementation can prevent most low phenylalanine concentrations without increasing tyrosine to concentrations above the target range or influencing NTBC and succinylacetone concentrations, while 40 mg/kg/day increased tyrosine concentrations to values above the targeted range. Additionally, this study showed that the effect of phenylalanine supplementation, and a possible phenylalanine deficiency, should be assessed using pre-midday meal blood samples that could be combined with an overnight fasted sample when in doubt.


Источник: https://www.mdpi.com/2072-6643/11/11/2816

[Натали]

Лечение тирозинемии типа 1 (ТТ1) 2-(2-нитро-4-трифторметил-бензил)-1,3-циклогександионом (НТБК) и диетой с ограничением фенилаланина-тирозина связано с низкими концентрациями фенилаланина. Добавление фенилаланина назначается без всестороннего рассмотрения его влияния на метаболический контроль. Мы исследовали влияние добавок фенилаланина на содержание в крови фенилаланина, тирозина, NTBC и сукцинилацетона.

Одиннадцать пациентов с ТТ1 получали 0, 20 и 40 мг/кг/сут фенилаланина с добавками L-аминокислот, не содержащих фенилаланин-тирозин. Пятна крови собирали перед завтраком, днем и вечером. Различия между периодами исследования, временем выборки и днями в течение периода исследования были изучены с использованием (обобщенных) линейных смешанных модельных анализов. Добавка фенилаланина в дозе 20 и 40 мг/кг/сут предотвращала дневное снижение концентрации фенилаланина (Р = 0,05) и наиболее низкие концентрации фенилаланина, в то время как концентрация тирозина повышалась (Р < 0,001). Кроме того, концентрации NTBC и сукцинилацетона не различались между периодами исследования.

Таким образом, добавление фенилаланина в дозе 20 мг/кг/сут может предотвратить наиболее низкие концентрации фенилаланина без увеличения концентрации тирозина до значений выше целевого диапазона или влияния на концентрацию NTBC и сукцинилацетона, в то время как 40 мг/кг/сут увеличивают концентрацию тирозина до значений выше целевого диапазона.

Кроме того, это исследование показало, что эффект добавления фенилаланина и возможный дефицит фенилаланина следует оценивать с использованием образцов крови до полудня, которые могут быть объединены с ночным образцом натощак, когда есть сомнения.