Генетическое удаление Syndecan-4 изменяет состав тела, метаболические фенотипы и функцию метаболических тканей у самок

[Робот]

Nutrients, Vol. 11, Pages 2810: Genetic Deletion of Syndecan-4 Alters Body Composition, Metabolic Phenotypes, and the Function of Metabolic Tissues in Female Mice Fed A High-Fat Diet

Nutrients doi: 10.3390/nu11112810

Authors: Maria De Luca Denise Vecchie’ Baskaran Athmanathan Sreejit Gopalkrishna Jennifer A. Valcin Telisha M. Swain Rogerio Sertie Kennedy Wekesa Glenn C. Rowe Shannon M. Bailey Prabhakara R. Nagareddy

Syndecans are transmembrane proteoglycans that, like integrins, bind to components of the extracellular matrix. Previously, we showed significant associations of genetic variants in the Syndecan-4 (SDC4) gene with intra-abdominal fat, fasting plasma glucose levels, and insulin sensitivity index in children, and with fasting serum triglyceride levels in healthy elderly subjects. An independent study also reported a correlation between SDC4 and the risk of coronary artery disease in middle-aged patients. Here, we investigated whether deletion of Sdc4 promotes metabolic derangements associated with diet-induced obesity by feeding homozygous male and female Sdc4-deficient (Sdc4-/-) mice and their age-matched wild-type (WT) mice a high-fat diet (HFD). We found that WT and Sdc4-/- mice gained similar weight. However, while no differences were observed in males, HFD-fed female Sdc4-/- mice exhibited a higher percentage of body fat mass than controls and displayed increased levels of plasma total cholesterol, triglyceride, and glucose, as well as reduced whole-body insulin sensitivity. Additionally, they had an increased adipocyte size and macrophage infiltration in the visceral adipose tissue, and higher triglyceride and fatty acid synthase levels in the liver. Together with our previous human genetic findings, these results provide evidence of an evolutionarily conserved role of SDC4 in adiposity and its complications.


Источник: https://www.mdpi.com/2072-6643/11/11/2810

[Натали]

Синдеканы-это трансмембранные протеогликаны, которые, подобно интегринам, связываются с компонентами внеклеточного матрикса. Ранее мы выявили значимые ассоциации генетических вариантов гена Syndecan-4 (SDC4) с внутрибрюшным жиром, уровнем глюкозы в плазме крови натощак и индексом чувствительности к инсулину у детей, а также с уровнем триглицеридов в сыворотке крови натощак у здоровых лиц пожилого возраста. Независимое исследование также сообщило о корреляции между SDC4 и риском развития ишемической болезни сердца у пациентов среднего возраста.

Здесь мы исследовали, способствует ли делеция Sdc4 метаболическим нарушениям, связанным с индуцированным диетой ожирением, путем кормления гомозиготных мышей мужского и женского пола с дефицитом Sdc4 (Sdc4 -/ -) и их возрастных мышей дикого типа (WT) диетой с высоким содержанием жиров (HFD). Мы обнаружили, что WT и Sdc4-/- мыши набрали одинаковый вес. Однако, пока никакие разницы не были замечены в мужчинах, hfd-fed женские Sdc4 - / - мыши показали более высокий процент массы жировых отложений чем управления и показали увеличенные уровни холестерина плазмы полного, триглицерида, и глюкозы, так же, как уменьшенной чувствительности инсулина ВС-тела. Кроме того, они имели увеличенный размер адипоцитов и макрофагальную инфильтрацию в висцеральной жировой ткани, а также более высокие уровни триглицеридов и жирных кислот синтазы в печени.

Вместе с нашими предыдущими человеческими генетическими открытиями, эти результаты обеспечивают доказательство эволюционно сохраненной роли SDC4 в ожирении и его осложнениях.