Ингибиторные эффекты Osthole на прогрессирование клеток рака молочной железы человека через индукцию

[Робот]

Nutrients, Vol. 11, Pages 2777: Inhibitory Effects of Osthole on Human Breast Cancer Cell Progression via Induction of Cell Cycle Arrest, Mitochondrial Dysfunction, and ER Stress

Nutrients doi: 10.3390/nu11112777

Authors: Wonhyoung Park Sunwoo Park Gwonhwa Song Whasun Lim

Background: Breast cancer is the most commonly diagnosed cancer and the second leading cause of cancer death in women. Although, recently, the number of pathological studies of breast cancer have increased, it is necessary to identify a novel compound that targets multiple signaling pathways involved in breast cancer. Methods: The effects of osthole on cell viability, apoptosis, mitochondria-mediated apoptosis, production of reactive oxygen species (ROS), and endoplasmic reticulum (ER) stress proteins of BT-474 and MCF-7 breast cancer cell lines were investigated. Signal transduction pathways in both cells in response to osthole were determined by western blot analyses. Results: Here, we demonstrated that osthole inhibited cellular proliferation and induced cell cycle arrest through modulation of cell cycle regulatory genes in BT-474 and MCF-7 cells. Additionally, osthole induced loss of mitochondrial membrane potential (MMP), intracellular calcium imbalance, and ER stress. Moreover, osthole induced apoptosis by activating the pro-apoptotic protein, Bax, in both cell lines. Osthole regulated phosphorylation of signaling proteins such as Akt and ERK1/2 in human breast cancer cells. Furthermore, osthole-induced activation of JNK protein-mediated apoptosis in both cell lines. Conclusions: Collectively, the results of the present study indicated that osthole may ameliorate breast cancer and can be a promising therapeutic agent for treatment of breast cancer.


Источник: https://www.mdpi.com/2072-6643/11/11/2777

[Натали]

Предыстория: рак молочной железы является наиболее часто диагностируемым раком и второй ведущей причиной смерти от рака у женщин. Хотя в последнее время число патологических исследований рака молочной железы увеличилось, необходимо определить новое соединение, которое нацелено на несколько сигнальных путей, участвующих в раке молочной железы.

Методы: изучено влияние остеопороза на жизнеспособность клеток, апоптоз, митохондриально-опосредованный апоптоз, продукцию активных форм кислорода (АФК) и стресс-белков эндоплазматического ретикулума (Эр) клеточных линий рака молочной железы BT-474 и MCF-7. Пути трансдукции сигнала в обеих клетках в ответ на остеопороз определяли методом вестерн-Блот-анализа.

Результаты: здесь мы продемонстрировали, что osthole ингибирует клеточную пролиферацию и индуцирует арест клеточного цикла посредством модуляции регуляторных генов клеточного цикла в клетках BT-474 и MCF-7. Кроме того, osthole индуцировала потерю митохондриального мембранного потенциала (MMP), внутриклеточный дисбаланс кальция и стресс ER. Кроме того, это индуцированного апоптоза путем активации проапоптотического белка Вах, в обеих клеточных линиях. Osthole регулирует фосфорилирование сигнальных белков, таких как Akt и ERK1/2 в клетках рака молочной железы человека. Кроме того, остхол-индуцированная активация апоптоза, опосредованного белком JNK, в обеих клеточных линиях. Выводы: в совокупности, результаты настоящего исследования показали, что osthole может улучшить рак молочной железы и может быть перспективным терапевтическим агентом для лечения рака молочной железы.